研究用検査キット Lucksen®

BRAF移動用BRCA1遺伝子BRCA2遺伝子

相同組換え不全症(HRD)とは、一般に相同組換え修復(HRR)機能の細胞レベルでの障害を指す。この状態は、HRR関連遺伝子の生殖細胞系列変異、体細胞変異、エピジェネティックな不活性化など、様々な要因によって生じる可能性がある[1]。TCGAの研究によると、高悪性度漿液性卵巣癌（HGSOC）の約半数がHRDを示す可能性があるが、病原性BRCA1/2遺伝子変異を有する患者は約20％に過ぎない。HRDは、BRCA1のメチル化や他のHRR遺伝子の変異など、他の要因によっても生じる可能性がある [2]。 HRDは特異的で定量可能な安定したゲノム変化をもたらす。LOH (Loss of Heterogeneity)、TAI (Telomeric Allelic Imbalance)、LST (Large-scale State Transitions)はゲノムの傷跡の指標として用いられる。これらのマーカーの重み付けされていない合計がHRDスコアとして使用される[3]。BRCA1/2の病原性変異とHRDスコアを組み合わせることで、BRCA1/2遺伝子変異のみの検査と比較して、検査から恩恵を受ける集団をほぼ2倍にすることができる。 HRDの状態はPARP阻害剤の有効性を示す HRDの臨床検査は、進行卵巣癌の治療におけるPARP阻害剤の有効性を予測する上で重要な応用価値がある。卵巣癌患者の層別化、治療決定の最適化、PARP阻害剤の臨床的有用性の最大化が可能である。さらに、乳癌、膵臓癌、前立腺癌においても、HRD検査はPARP阻害剤やプラチナ化合物の臨床使用に対するガイダンス的価値を持つ可能性がある[1]。