Kirsten rat sarcoma viral oncogene (K-ras)は、米国/欧州の非小細胞肺癌(NSCLC)患者において最も頻度の高い変異遺伝子であり、東アジアのNSCLC患者においては2番目に頻度の高い変異遺伝子であり、変異頻度は9.8%である;そのうち約30%はG12C変異である [1] 。K-ras変異は予後不良と関連している(野生型と比較して、HR=1.5、P=0.002)[1]。2021年5月、FDAはAMGEN社のKRAS G12C阻害剤ソトラシブを、少なくとも1回の前治療歴のあるKRAS G12C変異の局所進行または転移性NSCLC成人患者の治療薬として承認した。
大腸癌におけるKRAS変異
セツキシマブとパニツムマブは、上皮成長因子受容体(EGFR)を標的とするモノクローナル抗体薬であり、EGFRがリガンドに結合するのを競合的に阻止し、その下流のシグナル伝達を阻害することができる。K-rasはEGFRの下流のMAPKシグナル伝達経路に位置する。変異K-rasタンパク質はEGFRの制御に依存しないため、患者はセツキシマブやパニツムマブに抵抗性を示す。FDAはセツキシマブとパニツムマブの製品説明書に、これらの薬剤はK-ras変異を有する大腸癌患者には推奨されないと明記している。
検出意義
1.腫瘍または血漿検体中のKRAS G12C変異の有無に基づいて、G12C阻害剤による局所進行または転移性NSCLCの治療対象患者を選択する。
2.変異KRAS遺伝子を有する患者は、抗EGFR療法または抗HER2療法に対する反応が不良である。
特徴と利点
1.正確性と信頼性クロスコンタミネーションを効果的に回避するために、プレロードPCRチューブを使用します。
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