ニューロトロフィン受容体キナーゼ(NTRK)ファミリーには、NTRK1、NTRK2、NTRK3遺伝子によってコードされる3つのタンパク質、TRKA、TRKB、TRKCが含まれ、これらのタンパク質は通常神経組織で発現している。NTRK遺伝子融合によるTRK構造の活性化は、汎癌性発癌因子と考えられている。
NTRK遺伝子融合は様々な成人および小児の固形癌で認められる。乳幼児線維肉腫や分泌癌のような極めてまれな腫瘍型では、NTRK融合頻度は90%以上である;一般的な癌では、融合頻度は0.1%〜2%である
NTRKと標的治療
一般的な癌ではNTRK融合頻度は低いが、NTRK融合陽性の患者においてNTRK阻害剤の有効性は非常に明らかである。FDAは2019年と2020年に、NTRK融合陽性の代替療法や進行のない進行固形がん患者の治療薬としてlarotrectinibとentrectinibを承認した。これは、FDAが承認した2番目と3番目の腫瘍標的治療薬である。臨床試験において、larotrectinibとentrectinibの全奏効率(ORR)は75%と57%に達したが、これは登録患者の82%と63%が2種類以上の全身療法で進行した後に達成されたものである[2]。
上記の承認に基づき、National Comprehensive Cancer Networkは、NTRK阻害剤をいくつかの臨床診断および治療ガイドラインに含めている。非小細胞肺癌(NSCLC)の診断と治療に関する中国臨床腫瘍学会(CSCO)のガイドラインにも、ステージIVのNTRK融合遺伝子陽性NSCLCの一次治療にNTRK阻害剤が含まれている[3]。
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