RET原遺伝子は10q11.2に位置し、21のエクソンを含む60kbの遺伝子である。RET遺伝子が融合した後、リガンドがなくても二量体化が完了し、RETチロシンキナーゼ領域と下流のMAPK、PI3K/AKTなどのシグナル伝達経路が持続的に活性化され、細胞の増殖、遊走、分化を引き起こす。RETの機能獲得型変化はヒトの悪性腫瘍に関与している。KIF5BはNSCLCで最も一般的なRET融合パートナーであり、7つの異なるKIF5B-RET変異体が同定されている。
RET融合と肺癌の標的治療
2020年、FDAはRET融合遺伝子陽性の転移性非小細胞肺がん(NSCLC)患者の全身治療薬として、セルパーカチニブとプラルセチニブを相次いで承認した。この薬剤の承認に基づき、NCCNはNSCLC分子検出の推奨にRET融合検出を含めた。
検出意義
1.手術不能なIII期およびIV期のNSCLC患者は、全身治療の前にRET遺伝子融合を検出すべきであり、治療は分子分類によって導かれるべきである。
2.RET陽性の有無に基づいてNSCLCの標的治療対象患者を選択する。
特徴と利点
1.正確性と信頼性:クロスコンタミネーションを効果的に回避するため、プレロードPCRチューブを使用する。
2.高感度:感度はRNA中100コピーと低い。
3.包括的なカバレッジ:NSCLCで最も一般的な7つのKIF5B-RETバリアントをカバー。
検出プロセス
1、核酸抽出
3、増幅
4、データ解析
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