EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌(NSCLC)患者は、ゲフィチニブ、エルロチニブ、オシメルチニブなどの上皮成長因子受容体(EGFR)チロシンキナーゼ阻害薬(TKI)を用いることで、良好な治療効果を得ることができる。しかし、ゲフィチニブ、エルロチニブ、オシメルチニブなどのEGFR-TKIに対する一次/獲得耐性は避けることができない。中でもMET増幅はEGFR-TKIに対する耐性の原因の一つであり、耐性理由の約5%を占めている。
遺伝子導入
METは癌遺伝子であり、様々な癌におけるドライバー遺伝子の一つである。METの増幅は、EGFR/ERBB受容体ファミリーに特異的なERBB3(HER3)依存性のPI3K経路の活性化を活性化する。最終的な結果として、細胞形質転換、細胞浸潤、細胞増殖、細胞周期の進行などが促進される。METの増幅は、EGFR、ALK、KRASなどの他の発癌促進因子と共存する可能性がある。
検出意義
NSCLC患者に対する治療を開始する前に、MET増幅を検出することは、遺伝子変異情報に基づいて患者を適切な標的薬剤に適合させるのに役立つ。これにより、治療の特異性と有効性が向上し、最終的には個別化治療が実現する。
特徴と利点
1.高感度:0.1%という低濃度のDNAサンプルで変異を検出できます。
2.正確な定量:遺伝子コピー数の変化を定量的に検出することで、病気の進行をタイムリーに検出し、治療計画を調整することができる。
3.内部コントロールが不要:偽陰性の結果を避けることができる。
4.シンプルで迅速:検査は病院/検査室で1営業日以内に完了できる。
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