上皮成長因子受容体(EGFR)は受容体型チロシンキナーゼであり、非小細胞肺がん(NSCLC)の50%に発現しており [1] 、腫瘍の発生と進展に密接に関係している。EGFRの発癌性変異は主にエクソン18-21で起こり、そのうち19 delとL858Rは全EGFR変異の85%から90%を占めており [1] 、これらは最も一般的なEGFR-TKI感受性変異でもある。T790M変異は、第一世代と第二世代のEGFR-TKIに対する耐性を示唆する一方、第三世代のEGFR-TKIに対しては感受性を示す。National Comprehensive Cancer Network (NCCN)とChinese Society of Clinical Oncology (CSCO)の両ガイドラインは、EGFR遺伝子変異検出をカテゴリー1の推奨事項としている[2] [3]。同ガイドラインはまた、「腫瘍組織が得られない、あるいは少量しか得られない場合には、末梢血/腫瘍DNA(cf/ctDNA)を用いてEGFR変異検出を行うことができる [3]」と明記している。
ctDNAの導入
ctDNAは、アポトーシス、ネクローシス、貪食、または活性分泌によって、腫瘍細胞または循環腫瘍細胞から血管内に放出される。ctDNAは血漿に基づく動的バイオマーカーであり、腫瘍の早期診断、分子タイピング、標的薬剤の選択、微小残存病変のモニタリングなどの分野で重要な役割を果たしている。ctDNAの含有量は通常、個人の全cfDNAの1%未満であるため[4]、大量のcfDNAからctDNAをスクリーニングするには、高い検出感度が必要となる。
---