O oncogene viral do sarcoma do rato de Kirsten (K-ras) é o gene mais frequentemente mutado em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPNPC) nos EUA/Europa e o segundo gene mais frequentemente mutado em doentes com CPNPC no Leste Asiático, com uma frequência de mutação de 9,8%; cerca de 30% dos quais são mutações G12C [1]. A mutação K-ras está associada a um mau prognóstico (em comparação com o tipo selvagem, HR=1,5, P=0,002) [1]. Em maio de 2021, a FDA aprovou o inibidor KRAS G12C da AMGEN Sotorasib para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC KRAS G12C-mutado localmente avançado ou metastático, que tenham recebido pelo menos uma terapia sistêmica prévia.
MUTAÇÕES KRAS NO CANCRO COLORRECTAL
O cetuximab e o panitumumab são anticorpos monoclonais que têm como alvo o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), que podem impedir competitivamente a ligação do EGFR ao seu ligando e inibir a transmissão do sinal a jusante. O K-ras está localizado na via de sinalização MAPK a jusante do EGFR. A proteína K-ras mutante não depende da regulação do EGFR, pelo que os doentes são resistentes ao cetuximab e ao panitumumab. A FDA indicou especificamente nas instruções do produto para o cetuximab e o panitumumab que estes medicamentos não são recomendados para doentes com cancro colorrectal com mutação K-ras.
SIGNIFICADO DA DETECÇÃO
1. Selecionar os doentes para tratamento de CPNPC localmente avançado ou metastático com o inibidor G12C com base na presença da mutação KRAS G12C em amostras de tumor ou plasma.
2. Os doentes com o gene KRAS mutante apresentam uma resposta fraca às terapêuticas anti-EGFR ou anti-HER2.
CARACTERÍSTICAS E VANTAGENS
1. Precisão e fiabilidade: Utilize o tubo PCR pré-carregado para evitar eficazmente a contaminação cruzada.
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