Kit de teste para oncologia PC2022010107

de fusão NTRKclínicode células

A família das NeuroTrophin Recetor Kinase (NTRK) inclui três proteínas, TRKA, TRKB e TRKC, codificadas pelos genes NTRK1, NTRK2 e NTRK3, sendo estas proteínas normalmente expressas nos tecidos neurais. A ativação das estruturas TRK por fusões de genes NTRK é considerada um fator oncogénico pan-cancerígeno. As fusões do gene NTRK são encontradas numa variedade de tumores sólidos adultos e pediátricos. Em tipos de tumores extremamente raros, como o fibrossarcoma infantil e o carcinoma secretor, a frequência de fusão NTRK é superior a 90%; em cancros comuns, a frequência de fusão situa-se entre 0,1% e 2% NTRK E TERAPIA DIRECCIONADA Embora a frequência das fusões NTRK seja baixa nos cancros comuns, a eficácia dos inibidores NTRK é muito evidente nos doentes com fusão NTRK positiva. A FDA aprovou larotrectinib e entrectinib em 2019 e 2020 para o tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados sem terapia alternativa ou progressão ， que carregam NTRK fusion-positivo. Esta é a segunda e terceira terapia pan-cancerígena aprovada pela FDA direcionada ao tumor. Em ensaios clínicos, a taxa de resposta global (ORR) de larotrectinib e entrectinib atingiu 75% e 57%, isto foi alcançado após 82% e 63% da população inscrita ter progredido em mais de uma terapia sistémica [2]. Com base na aprovação acima referida, a National Comprehensive Cancer Network incluiu os inibidores NTRK em várias directrizes de diagnóstico e tratamento clínicos. As directrizes da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica (CSCO) para o diagnóstico e tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) também incluíram os inibidores da NTRK no tratamento de primeira linha do NSCLC positivo para a fusão NTRK em fase IV [3].