As mutações no gene da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) estão associadas a uma diminuição da atividade enzimática, que conduz à hiperhomocisteinemia e aos efeitos secundários tóxicos da terapêutica com metotrexato. Os ensaios ViennaLab identificam os doentes predispostos a desenvolver doenças cardiovasculares ou intolerância ao metotrexato.
Níveis elevados de homocisteína, um produto intermediário do metabolismo da metionina, são um fator de risco estabelecido para a aterosclerose e a trombose arterial
Duas variantes comuns no gene MTHFR, 677C>T e 1298A>C, contribuem para a redução da atividade enzimática e, consequentemente, para a hiper-homocisteinemia
A hiperhomocisteinemia pode afetar a sensibilidade ao metotrexato e contribuir para a toxicidade
A homozigotia para 677C>T ou a heterozigotia composta para 677C>T / 1298A>C implica um risco significativamente mais elevado de efeitos secundários negativos da medicação com metotrexato
A identificação destas variantes genéticas no gene MTHFR é crucial para uma terapêutica adequada e segura com metotrexato.
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