Os anticoagulantes orais, como as cumarinas, são habitualmente prescritos para prevenir e tratar doenças tromboembólicas. Foi demonstrado que as variantes genéticas têm um impacto clínico na segurança e eficácia da dosagem de anticoagulantes orais. Os ensaios PGX-Thrombo do ViennaLab identificam as variantes genéticas mais relevantes para a dosagem adequada de cumarinas (por exemplo, varfarina).
As complicações resultantes de uma dosagem inadequada de anticoagulantes orais estão entre os acontecimentos adversos mais frequentemente comunicados à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e são uma das razões mais comuns para idas às urgências.
A cumarina inibe a reciclagem da vitamina K, um co-fator essencial para as proteínas de coagulação do sangue, bloqueando o VKORC1.
O CYP2C9 desempenha um papel importante no metabolismo das cumarinas. A diminuição da atividade enzimática dos alelos CYP2C9*2 e *3 aumenta o risco de hemorragia e reduz a dose inicial de cumarina necessária.
As variantes VKORC1 e CYP2C9, juntamente com factores físicos, são responsáveis por cerca de 55% da variabilidade na dosagem ideal de cumarina.
Para melhorar a segurança e a eficácia do tratamento com cumarina (por exemplo, varfarina), a FDA recomendou a realização de testes genéticos de VKORC1 e CYP2C9 antes do início da terapêutica.
---